Генная инженерия для получения фторорганики

31.01.2010
Перепрограммировав генетический аппарат глубоководного микроорганизма таким образом, что он смог производить фторированное производное кандидата в противораковые препараты салиноспроамида А (salinosporamide A), исследователи впервые смогли ввести в организм «хозяина» ген фермента-флуориназы (fluorinase), способствующий получению фторированных метаболитов.

Хотя эффективность биосинтеза пока еще нельзя назвать высокой, результаты исследования представляют собой шаг вперед в биосинтезе фторированных органических соединений, многие из которых являются лекарственными препаратами.

Фторорганические соединения играют важную роль в фармацевтической химии – в состав 15% известных лекарственных веществ входит хотя бы один атом фтора, который способствует увеличению биологической совместимости и эффективности препарата. Хотя галогенсодержащие органические вещества и распространены в природе, описано лишь пять примеров фторорганических соединений биологического происхождения. В 2002 году из почвенной бактерии Streptomyces cattleya был впервые выделен фермент-флуориназа, способствующая тому, что за счет фторид-аниона образуются связи C–F, структура и функции которого были расшифрованы в группе Дэвида О’Хагана (David O'Hagan) из Университета Св. Андрея.

Теперь О’Хаган в сотрудничестве с Бредли Муром (Bradley S. Moore) привили бактерии Salinospora tropica ген, ответственный за экспрессию флуориназы, и заставили его работать.

В 2007 в группе Мура был секвенирован геном микроорганизма S. tropica, одного из многих представителей бактерий осадочных океанских отложений семейства Salinospora, часто применяющихся в биотехнологии для получения противораковых препаратов и антибиотиков. В настоящее время препарат салиноспроамид A, хлорпроизводное, которое может вырабатывать S. Tropica, проходит клинические испытания как потенциальный противораковый препарат. Для получения фторсалиноспроамида исследователи заменили ген микроорганизма, ответственный за выработку хлориназы на соответствующий ген флуориназы.

Для салиноспроамидов введение фтора может изменить цитотоксический потенциалэтих соединений, так как галоген вовлечен в механизм действия препарата. Гай Картер (Guy T. Carter), помощник вице-президента отдела химических технологии компании Pfizer отмечает, что новый метод позволит разработать способы биотехнологического получения других фторсодержащих прекурсоров лекарственных препаратов за счет метаболизма фторированных гликанов.

О’Хаган отмечает, что пока эффективность биотехнологического получения низка из-за высокой восприимчивости генетически модифицированного микроорганизма к фторид-аниону, поэтому необходимы дальнейшие работы по выведению нового штамма S. Tropica, резистентного к действию фторида. О’Хаган отмечает, что это является очередной исследовательской задачей, и биотехнологии уже предполагают, что ее можно решить за счет генетической последовательности родственного S. Tropica микроорганизма – бактерии S. Cattleya

http://www.chemport.ru/datenews.php?news=1985

 


Новости и события
Первые роботы (ксеноботы) из живых клеток используют клетки лягушки
20.01.2020

Ученые из Университета Вермонта с помощью особых алгоритмов модифицировали стволовые клетки лягушки и создали из них первых «ксеноботов» – сгустки клеток, способные к самоорганизации и даже к транспортировке мельчайших грузов.

Создан революционный метод генной терапии
14.01.2020

Ученые из немецкого Галле-Виттенбергского университета разработали методику выполнения генной терапии прямо внутри тела, без предварительной работы с дефектными клетками в лаборатории.

Кирпичи из переработанного мусора в десять раз лучше обычных
23.12.2019

В дочерней компании Университета Хериота-Уатта создали новый экокирпич под названием K-Briq, на 90% состоящий из переработанных строительных материалов и мусора с места сноса старых конструкций.